2007年底,加拿大有關於少數關於服用柔沛導致精子數量減少的個案之新聞,不過當時並沒有人以人體實驗報告來呼應此新聞,最近才發現在2007年中就有針對服用dutasteridefinasteride對精子品質影響的研究了。跟這篇研究顯示,

接受度他雄胺(0.5 mg、適尿通、新髮靈),非那雄胺(5 mg、波斯卡、柔沛或是保絲康的1/5)的受試者,會減少精子數量與活力,但精子型態不受影響。精子型態不受影響的意義在於並不會影響受孕與胎兒,所要藥廠並沒有標示『男性需要再進行生育計畫時需要停藥』的警語。

 

此研究也發現在停藥後,精子的數量與活力會恢復。對於本身若有精子數量不足的男性,或者是長時間服用dutasteridefinasteride而無法讓女方懷孕時,就需考量是否為藥物所影響。另外,受試者服用finasteride 的劑量是5mg,這也是要注意的地方。

 

The Effect of 5α-Reductase Inhibition with Dutasteride and Finasteride on Semen Parameters and Serum Hormones in Healthy Men

 

John K. Amory Christina Wang Ronald S. Swerdloff Bradley D. AnawaltAlvin M. Matsumoto William J. Bremner Susan E. Walker Lynda J. HabererRichard V. Clark

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 92, Issue 5, 1 May 2007, Pages 1659–1665, https://doi.org/10.1210/jc.2006-2203

Published:01 May 2007

 

dutasteride finasteride 度他雄胺和非那雄胺抑制5α-還原酶對健康男性精液參數和血清激素的影響

 

摘要

背景dutasteride finasteride (以下翻譯為他雄胺和非那雄胺)5α-還原酶抑製劑(5ARIs),可顯著降低二氫睾酮(DHT)的血清水平。

 

目的:由於雄激素對生育至關重要,我們試圖確定5ARI給藥對血清睾酮(T),DHT和精子發生的影響。

 

研究設計、受試者和介入方式:我們對隨機分配接受服用度他雄胺(D; 0.5 mg)(n = 33),非那雄胺(F; 5 mgn = 34)及安慰劑(n = 32)的99名健康男性進行了一項隨機,雙盲對照試驗,每日一次,持續1年。

 

主要觀察指標:在基線和治療26周和52週以及治療後24週收集血液和精液樣本,並評估TDHT和精液參數。

 

結果 DF顯著(P <0.001)抑制血清DHT,與安慰劑相比(D94; F73%)和短暫增加的血清T.在兩個治療組中,總精子數與基線相比顯著在26週時降低(D-28.6; F-34.3%),但在52週(D-24.9; F-16.2%)或24週隨訪時降低(D-23.3; F-6.2%)。在52週時,精子體積減少(D-29.7; F-14.5%,D顯著),精子濃度(D-13.2; F-7.4%,均無顯著性)。在DF治療期間以及後續追蹤,精子活力顯著降低6%至12%。這兩種治療對精子形態都沒有任何影響。

 

結論本研究表明,5ARIs 導致DHT降低與精液參數輕度下降有關,這些參數在停藥後似乎是可逆的。

 

討論:

該研究表明,長期服用5α-還原酶抑製劑對正常男性的精子發生有輕微的負面影響。不管非那雄胺(主要抑制5α-還原酶第2型)或度他雄胺(抑制1型和2型)在各自的治療劑量下都是如此。

 

服用度他雄胺26週的總精子數量,與服用非那雄胺26週的精液量,治療的26周和52週以及度他雄胺的26週後續追蹤,精子濃度跟活力,從基線開始來比較的話,在統計學上有顯著降低的情況。沒有觀察到精子形態的顯著變化。

一些個體(約5%的主動治療受試者)對5α-還原酶抑制的作用表現出更高的敏感性,在治療期間總精子數減少至低於其基線值的10%。

這些發現與先前的一項研究形成對比,該研究得出結論,非那雄胺對精子生成是沒有影響的。然而,該先前研究中使用的非那雄胺的劑量為1mg,推薦用於治療禿髮的劑量和當前研究中使用的劑量的五分之一,5mg,此研究是用於治療攝護腺肥大的劑量。

 

這些化合物對生育能力的影響尚不清楚,特別是因為平均精子濃度僅略有下降,除了兩個受試者外,其餘都在2000/ ml以上,其中一個是度他雄胺,另一個是安慰劑。最近的一項研究表明,精子濃度大於1200/ ml對正常生育能力是足夠的。此外,有幾項報告稱參與男性避孕試驗的男性伴侶意外懷孕,其中精子濃度通常低於500/ ml。在度他雄胺和非那雄胺組中,整個研究中精子活力降低很小(約10%),精子形態未改變。對精子活力和形態的不同影響表明對精子形成沒有影響。

 

在藥物中斷後24週的隨訪評估中觀察到總精子數,精子濃度和精液體積向基線標準回復。這在非那雄胺組中更為明顯,與dutasteride相比,這可能與非那雄胺的半衰期較短有關。

 

兩種化合物均顯著降低DHT濃度,非那雄胺平均降低DHT水平72.7%和度他雄胺93.4%。這些研究結果與之前的度他雄胺研究結果一致,表明單獨的T可能足以維持大多數正常男性的精子正常的精子發生。先天性25α-還原酶缺乏症患者的分析也支持了這一點。在有這種情況的9名男性中,精液的特徵是體積小,粘度高,但有兩個人的精子濃度正常,一個人的精子數正常,而其他人則嚴重是少精子症狀。作者得出結論,DHT在精子發生中不起主要作用,先天性25α-還原酶缺乏的主要病變是前列腺和精囊萎縮,導致精液量非常低。

 

總之,我們已經證明,長期施用5α-還原酶抑製劑(度他雄胺或非那雄胺)對正常男性的精液參數有一定程度的影響,包括精子總數,精液量,精子濃度和精子活力下降但沒有明顯效果。關於精子形態。在後續追蹤觀察到總精子數和精液量的部分至接近完全恢復。特別值得注意的是,大約5%的積極治療個體在治療期間的總精子數量顯著下降,雖然他們在後續追蹤觀察已恢復。這些發現對生育率的總體影響目前尚不清楚。

 

有些人對這些藥物的顯著敏感性對於一些患有不孕症和使用這些藥物時精液質量降低的男性來說可能是重要的。實際上,在評估男性不育症時,應將這些化合物視為可能的病因。這項工作得到了葛蘭素史克研究與支持。

 

By iwanthair’s blog

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